El Cortile delle Colonne fue construido por Michelozzo di Bartolomeo, arquitecto de todo el palacio a instancias de Cosimo il Vecchio Medici. Corazón del edificio, su arquitectura es esencial y equilibrada, con una logia baja de cinco tramos por lado, sobre la que se alza un alto friso con decoraciones esgrafiadas: en el centro de cada lado se encuentra el escudo de los Médicis, flanqueado por réplicas monumentales a escala de ocho camafeos antiguos, realizadas por artistas del círculo de Donatello.

También se puede admirar en el patio la estatua que representa a Orfeo encantando a Cerbero, obra de Baccio Bandinelli, encargada en 1519, emblema de concordia y armonía.
Durante el siglo XVIII, la familia Riccardi embelleció aún más el espacio para transformarlo en una especie de museo de antigüedades con bustos antiguos y fragmentos de relieves, urnas, sarcófagos e inscripciones, insertados dentro de ocho imponentes marcos barrocos en las paredes, pero también encima de las puertas, en estantes o en capiteles.